أول معركة بين المسلمين والروم هي غزوة مؤتة أو سرية مؤتة. حدثت غزوة مؤتة في العام الثامن للهجرة، وقد كان سببها هو قتل الصحابي الجليل الحارث بن عمير الازدي والذي أرسله النبي صلى الله عليه وسلم رسولا إلى ملك بصرى، فقام ملك بصرى شرحبيل بن عمرو الغساني والي البلقاء بقتل الحارث حيث قام بربطه وشد وثاقه وضرب عنقه. ولقد كانت البلقاء تقع تحت حماية الروم، وعندما علم الرسول الكريم بمقتل الحارث بن عمير سير جيشا كبيرا لمحاربة الروم.
إن أول معركة حصلت بين المسلمين وكذلك الروم هي معركة مؤتة .
وكان السبب الرئيسي من هذه المعركة ، أن الرسول محمد صلى الله عليه وسلم بعث الحارث بن عمير الازدي الى ملك الروم يدعو الى الإسلام ، ولكنه تعرض له شرحبيل بن عمرو الغساني وقام بضرب عناق الحارث بن عمير .