ما هي أسباب مرض متلازمة كريغلر نجار؟

تحدث الإصابة بمتلازمة كريغلر نجار نتيجة الأسباب التالية؛ 

1. خلل في مادة البيلوروبين وهي المادة التي يقوم بإنتاجها الكبد عندما يتم تكسر الدم، وهذا ما يؤدي إلى الإصابة بيرقان وراثي  أي اليرقان غير الانحلالي وقد تنتقل هذه المتلازمة بالوراثة المتنحية أي يوجد احتمالية لإصابة الطفل الآخر بما يقارب ٢٥ بالمئة في كل حالة حمل. 
2. تتسبب هذه المتلازمة بظهور مجموعة من الأعراض وتتضمن ما يلي؛ 

*التعب والارهاق. 
*آلام في منطقة البطن. 
*تلف الكبد. 
*تغييرات في طريقة التفكير وذلك نتيجة سمية الدماغ من البيلوروبين. 
*ارتفاع درجة حرارة الجسم. 
*الاسهال. 
*صعوبة  في البلع. 
*الغثيان والإقياء. 

تسبب الطفرات الجينية في الجين UGT1A1 الإصابة بمتلازمة كريغلر نجار.
يقوم هذا الجين بإعطاء تعليمات لتصنيع الإنزيم الذي يعد أساسياً للتخلص من البيلروبين من الجسم والذ يوجد بشكلٍ أساسيٍّ في الكبد.
الطفرات الجينية هذه تسبب ضعف أداء هذا الإنزيم أو توقفه عن العمل بشكلٍ تام.
يوجد نوعان من متلازمة كريغلر نجار النوع الأول والنوع الثاني، حيث أن الأشخاص المصابين بالنوع الأول لا يعمل الأنزيم لديهم على الإطلاق بينما يعمل الإنزيم لدى الأشخاص المصابين بالنوع الثاني بما نسبته 20 بالمائة.
قد يؤدي تراكم هذه المادة في الجسم إلى الإصابة باليرقان.

سبب متلازمة كريغلر نجار  Crigler-Najjar هو جين يسمى UGT1A1  حيث يوفر هذا الجين تعليمات لصنع إنزيم البيليروبين يوريدين ثنائي فسفات glucuronosyl transferase (bilirubin-UGT، والضروري لإزالة البيليروبين من الجسم، والموجود في الكبد.

يؤدي وجود طفرات في جين  UGT1A1 والمسؤول عند حدوث تلك المتلازمة، إلى إلغاء وظيفة إنزيم  bilirubin-UGT وبالتالي تراكم  المادة السامة من البيليروبين في الجسم وحدوث مايسمى باليرقان، juandice والتي تكون أعراضها اصفرار في لون الجلد وبياض العين، وتحدث هذه المتلازمة لحديثي الولادة أو الأجنة داخل الأرحام.

متلازمة كريغلر نجار هي مرض وراثي , يحدث بسبب اختلال الجينات المسؤولة عن اقتران مادة البيليروبين في الكبد , مما يؤدي الى تراكم البيليروبين غير المقرون في الدم .

تؤدي زيادة البيليروبين غير المقرون في الدم الى الإصابة بالصفار , و إذا وصلت قيمة البيليروبين الى أكثر من 20mg/dL هناك خطر التأثير على الدماغ ( Kernicterus ) .

تقسم متلازمة كريغلر نجار الى نوعان :

• النوع الذي يصيب الطفل حديث الولادة .
• النوع الذي يظهر عند الكبر .

سميت متلازمة كريغلر نجار بهذا الإسم نسبة الى العالمين الذين اكتشفاها في عام 1952 , و هما كريغلر و نجار . 

يصاب المرء بمتلازمة كريغلر نجار عند حدوث طفرات في جين  UGT1A1 حيث يوفر هذا الجين تعليمات لصنع إنزيم البيليروبين يوريدين ثنائي فسفات (Glucuronosyl transferase bilirubin-UGT)، والذي يتوافر بشكل أساسي في خلايا الكبد، والمهم لإزالة البيليروبين من الجسم، وتجدر الإشارة إلى أنّ حدوث الطفرات في جين UGT1A1 يؤدي إلى انخفاض أو غياب وظيفة إنزيم Bilirubin-UGT، الذي يقوم بنقل حمض الجلوكيورينك إلى البيليروبين وتحويله إلى مركب يذوب في الماء
ويجب التنويه إلى استشارة الطبيب حول المزيد من المعلومات حول هذا المرض. 

هو إضطراب وراثي جيني نادر الحدوث بصفة وراثية متنحية ( أي طفرة وراثية وتغير في صفتي جين UGT1A1 كلا الزوجين لينتج عنة ضعف أو عدم إنتاج إنزيم معين من الكبد يسمى  UGT ( وظيفته الإتحاد مع البيليروبين الضار لجعله مادة غير ضارة تذوب في الماء ويسهل التخلص منها) ليتراكم البيليروبين (الصفراء) الضار في أنسجة الجسم ومنها المخ ( إذا تراكمت في أنسجة مخ الرضع كانت النتيجة تلف الخلايا وتخلف عقلي)