تزرق الشفتان بسبب نقص الأكسجين في الدم وبسبب وجود خلل في الهيموغلوبين والذي يحدث لأسباب عديدة أهمها الإصابة بفقر الدم المنجلي. ويحدث نقص الأكسجين لأسباب عديدة منها أمراض الجهاز التنفسي، كمرض الانسداد الرئوي المزمن والربو، والتسمم بأول أكسيد الكربون
يحدث ازرقاق الشفاه نتيجة انقطاع وصول الدم المحمل بالأكسجين إلى منططقة الشفتين كما هو الحال في حالات الاختناق أو التسمم بغاز أول أكسيد الكربون أو البرد الشديد الذي ينجم عنه انقباض الأوعية الدموية وعدم وصول الدم المحمل بالأكسجين إلى الشفتين.