يحدث سرطان الدم بسبب تدمر الشيفرة الوراثية لخلايا الدم غير الناضجة و بشكل خاص خلايا الدم البيضاء مسببة انقسام و نمو خلايا بشكل سريع و غير طبيعي ، كما أن عمر هذه الخلايا طويل فلا تتجدد كالخلايا الطبيعية ، يسبب هذا الانقسام و النمو المتسارع انتاج كميات ضخمة من خلايا الدم البيضاء وبالتالي ازدحامها و عدم قدرة الخلايا الطبيعية على أداء وظيفتها ، تتضمن عوامل الخطورة التي تزيد من احتمالية الإصابة بسرطان الدم ما يأتي : *التدخين . *صبغات الشعر . *التداوي بالكيماوي الألكيلي عند الإصابة بسرطان سابقًا . *المواد البترولية كالبنزين . *بعض أنواع الفيروسات مثل فيروس نقس المناعة المكتسبة . *التعرض للإشعاع المؤين المصنع . *العامل الجيني . *الأشخاص المصابون بمتلازمة داون .
هناك الكثير من العوامل البيئية والوراثية لمرض سرطان الدم وهذه العوامل مجتمعة تتفاعل مع بعضها في كثير من الاحيان ليس من المعروف بالضبط لماذا يصاب بعض الناس بسرطان الدم في حين ان اخرين لايصابون ولكن وجد هناك عوامل تزيد من خطر الاصابة منها 1 التعرض للاشعاعات يزيد من خطر الاصابة بسرطان الدم وقد شوهد هذا لدي الناجين من كارثة هيروشيما في اليابان كما ان الناجين من مرض السرطان والذين خضعوا للعلاج بالاشعة هم اكثر عرضة للاصابة بسرطان الدم 2 التدخين بجميع انواعه يزيد من خطر الاصابة بسرطان الدم 3 التعرض للمواد الكيماوية مثل البنزين يزيد من خطر الاصابة بسرطان الدم 4 بعض الامراض الوراثية تزيد من خطر الاصابة بالسرطان مثل متلازمة نونان ومتلازمة داون 5 الاصابة ببعض انواع الفيروسات مثل HTLV1,HTLV2,EBV,HPV 6 الاصابة ببعض اضطرابات الدم 7 التاريخ العائلي يزيد في بعض الاحيان من احتمالية الاصابة ولكن من الجدير بالذكر ان هذه هي مجرد عوامل تزيد من احتمالية المرض ولكن ليس بالضرورة ان كل من يتعرض لاحد هذه العوامل ان يصاب بالسرطان
لم يتم الكشف عن السبب الحقيقي وراء الإصابة بسرطان الدمـ ولكن توجد بعض عوامل الخطر التي تزيد من فلرصة الإصابة به، وتتضمن ما يأتي: *وجود تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الدم *التدخين ، مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي الحاد
*الاضطرابات الوراثية مثل متلازمة داون
*اضطرابات الدم ، مثل متلازمة خلل التنسج النقوي
*العلاج السابق للسرطان باستخدام العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي
زيادة معدلات التلوث البيئي التدخين التعرض للاشعاع و الصبغات مثل الاشعاع النووي او غباره مثل اليورانيوم و الرادون مضاعفات العلاج الكيميائي للسرطان و تزداد فرص الاصابة في حالات استخدام الاشعاع مع العلاج الكيميائي مثل حالات سرطان الثدي و سرطان الخصية الموروث العائلي بعض المتلازمات مثل داون و و بعض امراض المناعة
ينشأ سرطان الدم (بالإنجليزية: Luekemia) نتيجة تضرر الصيغة الوراثية DNA الخاصّة بخلايا الدم البيضاء بالتلف، الأمر الذي يتسبب بنمو، وانقسام خلايا الدم البيضاء بشكل مستمر، حتتى تتراكم في الجسم، ففي الوضع الطبيعي يجب أن تصل خلايا الدم البيضاء إلى محلة الوفاة بحيث تموت ويتم استبدالها بالخلايا الجديدة، وهو الأمر الذي لا يحدث في حالة سرطان الدم، كما أنّ هذه الخلايا البيضاء غير الطبيعة تزداد في أعدادها حتى تصل إلى مرحلة تؤثر في عمل خلايا الدم البيضاء الأخرى، أي بكامات أبسط، تقوم خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية منع خلايا الدم البيضاء الطبيعية من أداء عملها.
هناك العديد من الاسباب المعروفه ومنها المجهول وهناك العديد من عوامل الخطر ومنها : التعرض للاشعاعات والمواد الكميائيه والتي تعمل على احداث تلف في الحمض النووي وخاصه في الخلايا البيضاء ومن الاسباب الخضوع لعلاجات السرطان السابق والاضطرابات الوراثيه والتعرض للبنزين ووجود تاريخ عائلي للاصابه بالمرض والتدخي والعديد من الاسباب الاخرى التي تؤدي الى خطر الاصابه بالمرض